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一文理清利伐沙班正确服用“姿势”！

利伐沙班是一种新型口服抗凝药，广泛用于血栓的预防和治疗。最近笔者收到一位患者的咨询，问利伐沙班到底是空腹服用还是吃饭的时候服用？他都糊涂了。

向患者解释清楚后，患者不禁感慨：原来利伐沙班服用时间不对，对药效影响这么大！今天我们就谈一谈利伐沙班有关“服药时间”的那点儿事~

利伐沙班体内达峰时间、消除半衰期

利伐沙班吸收迅速，服用后2-4h达到最大浓度（C max ）。从血浆内消除的终末半衰期如下：年轻人为5-9h，老年人体内为11-13h。

服药时间，饭前还是与餐同服？

利伐沙班服用时间与剂量相关！

15mg或20mg片剂应与食物同服。

10mg可与食物同服，也可以单独服用。

原因：药代动力学试验显示 [1]， 10mg的利伐沙班不管是在空腹还是在餐后，生物利用度达到80%-100%，也就是说，进食对10mg的利伐沙班无影响。但是对于15mg或20mg的利伐沙班片剂，空腹条件下服用吸收并不完全，生物利用度仅有66%，而随餐同服，可以使生物利用度提高至几乎完全吸收。

英国药品与保健品管理局2019年7月发布：近期收到一些服用15mg或20mg利伐沙班的患者发生血栓栓塞事件的报告，报告者怀疑这是由于患者空腹服药所致，提醒患者应在进食中服用15mg或20mg利伐沙班片。

服用多长时间?

不同适应症，利伐沙班的服用疗程不同[1,2]：

1. 预防静脉血栓形成

预防择期髋关节或膝关节置换手术的静脉血栓形成，推荐剂量为10mg，每日1次。如伤口已止血，首次用药时间应在手术后6-10小时之间。

髋关节置换手术：推荐治疗疗程为35天。

膝关节置换手术：推荐治疗疗程为12天。

2.治疗下肢深静脉血栓（DVT）

急性DVT的初始治疗推荐剂量是前三周15mg每日两次，之后维持治疗剂量是20mg每日一次。

一过性危险因素（如：近期接受手术、创伤、制动），应考虑短期治疗(至少3个月)。

由其他原因引起的、无诱因的DVT或肺栓塞（PE）史的患者，推荐延长抗凝治疗时间，甚至终生抗凝，抗凝期间应充分评估出血风险。

3.治疗非瓣膜性房颤[3]

推荐剂量是20mg每日一次，对于低体重、高龄（>75岁）、出血风险较高、中度肾功能不全的患者，酌情使用15mg每日一次。

根据CHA₂DS₂-VASc评分（表1）决定是否用药。

CHA₂DS₂-VASc评分≥2分的男性患者和≥3分的女性患者，如无禁忌，推荐抗凝治疗； 评分为1分（除外女性性别得分）者，根据获益与风险衡量，可考虑口服抗凝药； 评分为0分，无需抗凝。

根据HAS-BLED评分进行出血风险评估，当评分≥3分提示出血风险增加，但不是抗凝禁忌，应纠正可调节的出血危险因素。

表1 CHA₂DS₂-VASc评分表

表2 HAS-BLED评分表

错误服药后下次的服用时间[1]

利伐沙班通常给药频次为1次/天，只有急性DVT的初始治疗的前三周给药频次为2次/天。

发生漏服：

若给药1次/日，漏服≤12h，补服，漏服＞12h，跳过本次，次日原计划服药时间服用。

若给药2次/日，漏服≤6，补服，漏服＞6h，跳过本次，次日原计划服药时间服用。

不慎服用了双倍剂量的药物：

若给药1次/日，次日正常服用。

若给药2次/日，停用当日剂量，次日按原计划服用。

忘记是否吃用药物：

若给药1次/日，服用当日剂量，次日按原计划服用。

若给药2次/日，停用当日剂量，次日按原计划服用。

因手术而停药的时间

根据患者肾功能不同及手术出血风险不同，利伐沙班停药时间不同，具体见表3，考虑到利伐沙班起效快，在手术或其他干预过程之后，一旦确定已充分止血，应该立即重新使用利伐沙班。

表3 根据手术出血风险和肾功能 决定利伐沙班的术前停药时间 [3]

与其他抗凝药物转换时，服药和停药时间[5]

华法林→利伐沙班

停用华法林，利伐沙班启动时间如下：

国 际标准化比值（ INR）≤2，立即启动。

INR 2-2.5，立即或第二天启动。

INR 2.5-3，1-3天内复查INR。

INR≥3，推迟启动。

利伐沙班→华法林

利伐沙班与华法林重叠使用，直至INR≥2.0后停用利伐沙班，合用期间监测INR的时间应在下一次利伐沙班给药前。

肝素类药物→利伐沙班

普通肝素（UFH）：停药后即可服用利伐沙班。

低分子肝素（LMWH）：在下次注射时服用利伐沙班。

利伐沙班→注射用抗凝药物

下次利伐沙班给药时开始注射。

●小贴士：接受新冠疫苗的患者利伐沙班的服用时间调整[6]

1、 注射疫苗前的早上停服一次。

2、每日服用1次：注射疫苗后3小时服用早晨的剂量。

3、每日服用2次：无需补服早上的剂量，下一次用药按原方案进行。

参考文献：

[1]利伐沙班说明书.

[2]《中国血栓性疾病防治指南》专家委员会. 中国血栓性疾病防治指南[J]. 中华医学杂志, 2018, 98(36):2861-2888.

[3]黄从新, 张澍, 黄德嘉,等. 心房颤动:目前的认识和治疗的建议-2018[J]. 中国心脏起搏与心电生理杂志, 2018, 32(4):54.

[4]中华医学会外科学分会血管外科学组,利伐沙班临床应用中国专家建议-深静脉血栓形成治疗分册,中国血管外科杂志（ 电子版）.2013,5(4):209-213

[5]利伐沙班临床应用中国专家组,利伐沙班临床应用中国专家建议-非瓣膜病心房颤动卒中预防分册,中华内科学杂志.2013,52(10):897-902.

[6]Jan Steffel, Ronan Collins, Matthias Antz, et al. 2021 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the Use of Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants in Patients with Atrial Fibrillation. EP Europace, 25 April 2021.

本文首发：医学界心血管频道

本文作者：师春焕

本文审核：赵洁慧

责任编辑：袁雪晴 章丽

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